在2018年底，文章共同第一作者杨光通过对比正常胚胎及SCNT胚胎的H3K9ac动态变化区域，发现仅在早期2细胞（e2C）阶段的正常受精胚胎中，存在明显的Dux motif富集，而Dux在SCNT胚胎中沉默，其基因座区域富集了抑制性H3K9me3修饰（图2）。

 2019年开始，研究人员对Dux在SCNT胚胎中的作用进行了细致探究，发现全长Dux的表达可挽救AAR中H3K9ac水平，针对性地驱动2C基因和重复序列活化，并显著提高SCNT胚胎体内、外的发育效率。此外，通过构建不同C端敲除的缺陷型Dux，研究人员发现Dux C末端域对于修复异常的乙酰化和促进重编程至关重要。最后，研究人员进一步梳理了Dux，Kdm4，TSA三种挽救方法的关联性，证明Dux和后两者挽救的基因表达具有一定程度的重叠，但相对TSA而言不受限于体细胞原来的表观遗传特性。2020年，研究人员利用实验室前期建立的Dux-KO母鼠(Guo et al., 2019)的颗粒细胞为供体，进一步发现Dux基因座的敲除极大程度削弱了Kdm4和TSA对SCNT胚胎发育的促进作用。值得注意的是，内蒙古大学李光鹏教授课题组近期的研究，通过筛选也证实激活Dux可以提高核移植胚胎发育率，并促进细胞诱导重编程的建立(Yang et al., 2020b)。

此外，2020年王建龙课题组与高绍荣课题组合作揭示了Dux-miR-344-Zmym2介导的MERVL激活在全能性样细胞产生过程中的作用(Yang et al., 2020a)（图3）。

     综上所述，这项研究发现H3K9ac异常是体细胞核移植胚胎重编程的重要表观遗传障碍，进一步发现转录因子Dux可精确进行表观遗传调控从而提高SCNT胚胎发育率，该研究为提高哺乳动物克隆效率提供了新方法。

 同济大学直博生杨光、张林凤博士和刘文强研究员为本文的共同第一作者。江赐忠教授、陈嘉瑜副教授及高绍荣教授为本文的共同通讯作者。该研究得到了科技部重点研发计划、国家自然科学基金委、上海市科委等项目的支持。

文献引用：

Gao, R., Wang, C., Gao, Y., Xiu, W., Chen, J., Kou, X., Zhao, Y., Liao, Y., Bai, D., Qiao, Z., et al. (2018). Inhibition of Aberrant DNA Re-methylation Improves Post-implantation Development of Somatic Cell Nuclear Transfer Embryos. Cell Stem Cell 23, 426-435 e425.

Guo, M., Zhang, Y., Zhou, J., Bi, Y., Xu, J., Xu, C., Kou, X., Zhao, Y., Li, Y., Tu, Z., et al. (2019). Precise temporal regulation of Dux is important for embryo development. Cell Res 29, 956-959.

Liu, W., Liu, X., Wang, C., Gao, Y., Gao, R., Kou, X., Zhao, Y., Li, J., Wu, Y., Xiu, W., et al. (2016a). Identification of key factors conquering developmental arrest of somatic cell cloned embryos by combining embryo biopsy and single-cell sequencing. Cell Discov 2, 16010.

Liu, X., Wang, C., Liu, W., Li, J., Li, C., Kou, X., Chen, J., Zhao, Y., Gao, H., Wang, H., et al. (2016b). Distinct features of H3K4me3 and H3K27me3 chromatin domains in pre-implantation embryos. Nature 537, 558-562.

Wang, F., Kou, Z., Zhang, Y., and Gao, S. (2007). Dynamic reprogramming of histone acetylation and methylation in the first cell cycle of cloned mouse embryos. Biol Reprod 77, 1007-1016.

Yang, F., Huang, X., Zang, R., Chen, J., Fidalgo, M., Sanchez-Priego, C., Yang, J., Caichen, A., Ma, F., Macfarlan, T., et al. (2020a). DUX-miR-344-ZMYM2-Mediated Activation of MERVL LTRs Induces a Totipotent 2C-like State. Cell Stem Cell 26, 234-250 e237.

Yang, L., Liu, X., Song, L., Di, A., Su, G., Bai, C., Wei, Z., and Li, G. (2020b). Transient Dux expression facilitates nuclear transfer and induced pluripotent stem cell reprogramming. EMBO Rep 21, e50054.

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